【摘要】目的    研究芳香化酶在前脂肪细胞分化过程中的表达变化，为高龄女性肥胖研究奠定实验基础。方法    采用胶原酶消化法体外培养大鼠前脂肪细胞，以分化培养基诱导分化，油红〇染色进行细胞分化鉴定。分别在分化过程的第0、1、2、3、4、5天进行免疫荧光染色和蛋白免疫印迹实验检测芳香化酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达变化。结果    成功培养大鼠前脂肪细胞并诱导分化，诱导分化的第3天可见脂滴形成，分化第5天形成大的脂滴，油红〇染色可见红染颗粒。免疫荧光染色可见芳香化酶在前脂肪细胞分化的过程中表达逐渐降低。蛋白免疫印迹实验证实前脂肪细胞分化过程中芳香化酶的蛋白表达水平下降，而PPARγ的蛋白表达水平上调。分化第2、3、4、5天芳香化酶蛋白表达相对吸光度值明显低于分化第0天［（0.518±0.024）、（0.263±0.015）、（0.327±0.009）、（0.164±0.009）比（0.753±0.022）］，PPARγ蛋白表达相对吸光度值明显高于分化第0天，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    芳香化酶在前脂肪细胞分化过程中表达逐渐降低，可能是由于分化过程中PPARγ表达上调而导致。

【关键词】前脂肪细胞分化；芳香化酶；过氧化物酶体增殖物激活受体γ

目的 比较冠状动脉慢性完全闭塞病变（CTO）介入术中应用多巴胺与去甲肾上腺素（NE）治疗低血压的效果。方法 回顾性选取2020年1月至2022年9月于首都医科大学附属北京安贞医院住院接受CTO经皮冠状动脉介入术中发生低血压的患者62例，其中接受多巴胺治疗患者34例（DA组），接受NE治疗患者28例（NE组）。比较2组基线资料、手术资料、围手术期情况、不良反应及目标血管直径变化。结果 2组患者年龄、性别、体重指数等基线资料以及血管入路、CTO病变特征、手术策略等手术资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组低血压可能病因比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DA组多巴胺使用最大剂量为（11.26±3.64）μg/（kg·min），NE组NE使用最大剂量为（0.09±0.03）μg/（kg·min），2组血管活性药物维持使用时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DA组出现窦性心动过速、消化道症状比例及用药前与药物治疗后的目标血管段直径差均高于/大于NE组［94.1%（32/34）比46.4%（13/28）、76.5%（26/34）比7.1%（2/28）、（0.52±0.22）mm比（0.29±0.13）mm］（均P＜0.001）。结论 对于接受介入治疗的CTO患者术中发生的低血压，NE应作为首选的血管活性药物，而并非传统的多巴胺，因为前者的安全性及耐受性更佳。

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血清阴离子间隙（AG）水平与冠状动脉狭窄严重程度及全因死亡率的关系。方法  共入选2004年4月至2010年10月在5家临床中心就诊的18 115例冠心病患者。计算所有患者血清AG水平，根据冠状动脉狭窄支数和SYNTAX评分判断冠状动脉狭窄严重程度，分析血清AG水平与患者冠状动脉狭窄严重程度及术后30 d全因死亡率的关系。结果  共有4 510例（24.9%）患者血清AG水平超过16 mmol/L。根据血清AG水平四分位数将患者分为Q1组（AG＜11.40 mmol/L，4 537例）、Q2组（11.40 mmol/L≤AG＜13.52 mmol/L，4 558例）、Q3组（≥13.52 mmol/L≤AG＜15.92 mmol/L，4 508例）和Q4组（≥15.92 mmol/L，4 512例）。单因素及多因素分析均显示，血清AG水平与冠状动脉狭窄严重程度无相关性（均P＞0.05）。血清AG水平是术后30 d全因死亡率的独立预测因子，与Q1组比较，Q3、Q4组全因死亡风险明显增加（均P＜0.05）。结论  高血清AG水平与冠心病患者的全因死亡风险增加显著相关，且独立于冠状动脉狭窄严重程度。

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立5型磷酸二酯酶（PDE5）基因敲除小鼠模型并分析小鼠表型，初步探讨PDE5基因敲除对小鼠各项生命指标的影响。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过胚胎显微注射移植法引导Cas9裂解酶裂解PDE5基因，删除第2外显子589个核苷酸构建敲除小鼠模型，鼠尾DNA做聚合酶链反应和测序鉴定基因型，将阳性PDE5基因敲除鼠和C57BL/6J背景鼠回交，再次通过鼠尾DNA做聚合酶链反应和测序鉴定基因型验证阳性PDE5敲除鼠并繁育。选择8只雄性C57BL/6J野生型小鼠及8只雄性PDE5基因敲除纯合子小鼠，通过观察2组小鼠生长发育情况，利用病理切片和超声心动图检测心脏结构和功能，检测全血细胞计数和生化指标，进行开场实验，分析PDE5基因敲除小鼠的表型。结果PDE5基因敲除小鼠已成功繁育鉴定，子代基因敲除纯合型小鼠无胚胎期致死现象且生长正常，与野生型小鼠相比外观、生长发育未见明显差异。PDE5基因敲除对小鼠的心脏形态及功能无明显影响；但基因敲除鼠的血小板计数、中性粒细胞计数及百分比均明显低于野生鼠［(894±74)×109/L比(1 052±150)×109/L、(1.3±0.4)×109/L比(1.8±0.4)×109/L、(14±3)%比(18±4)%］（均P＜0.05）。同时，基因敲除鼠开场实验中0～5 min和5～10 min的全场运动距离和全场运动速度明显高于野生鼠［全场运动距离：（18 345±5 480）mm比（12 057±3 154）mm、（15 249±3 581）mm比（10 190±1 869）mm；全场运动速度：（61±18）mm/s比（40±11）mm/s、（51±12）mm/s比（34±6）mm/s］（均P＜0.05）。结论经基因型鉴定已成功获得 PDE5基因敲除小鼠。表型分析提示，PDE5基因敲除鼠较野生鼠而言，血小板和中性粒细胞水平降低，活动力明显增强，但PDE5基因敲除对小鼠心脏形态及功能未见明显影响。

【摘要】高血压是最常见的慢性病，可伴有心、脑、肾等器官功能或器质性损害的临床综合征，也是心脑血管病最主要的危险因素,因此高血压防治对人民健康尤为重要。本文对建国70年来我国高血压疾病的防治状况进行回顾并对防治现状进行总结。通过广大学者的努力，我国高血压和心血管病防治研究工作取得了前所未有的成就，但就目前心血管病增长的势头看，摆在我们面前的任务仍然十分艰巨。

目的   分析绝经前冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者冠状动脉病变特点及发病危险因素。方法  回顾性分析2015年1月至2016年11月在首都医科大学附属北京安贞医院行冠状动脉造影的女性冠心病患者243例。根据是否已经绝经，将患者分为绝经前组（116例）和绝经后组（127例）。选择同期于首都医科大学附属北京安贞医院治疗的非冠心病女性患者112例为对照组。分析绝经前冠心病患者的冠状动脉病变特点，采用Logistic回归方法分析绝经前冠心病患者的发病危险因素。结果  绝经前组单支血管病变和完全闭塞病变比例高于绝经后组［60.3%(70/116)比45.7%（58/127）；54.3%（63/116）比15.7%（20/127）］，钙化病变比例低于绝经后组［1.7%(2/116)比11.8%（15/127）］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。绝经前组和绝经后组均以前降支病变为主［69.8%(81/116)，70.9%（90/127）］，其次是右冠状动脉和回旋支病变［38.8%（45/116）、34.5%（40/116），51.2%（65/127）、46.5%（59/127）］。Logistic回归分析结果显示，绝经前冠心病的发生与2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史存在相关性（比值比=4.722,95%置信区间:2.903～8.612, P=0.021；比值比=10.036, 95%置信区间: 5.372～25.634, P=0.004；比值比=3.627, 95%置信区间: 2.416～6.879, P=0.017）。结论  绝经前冠心病患者冠状动脉病变以单支病变为主，主要累及前降支。2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史是绝经前冠心病患者发病的独立危险因素。

目的 探讨慢性完全闭塞病变(CTO)经皮冠状动脉介入（PCI）治疗术中预防性使用小剂量多巴胺的有效性和安全性。方法 连续入选2019年1月至2020年1月于首都医科大学附属北京安贞医院心内科诊治的冠状动脉CTO介入治疗患者120例，患者介入治疗开始时收缩压均≤110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。入选患者按1︰1交替分为预防治疗组和对照组，各60例。预防治疗组在PCI开始时使用微量泵给予多巴胺2 μg/（kg·min）持续静脉泵入至手术结束并由术者根据经验调整剂量。对照组术中术者根据经验使用多巴胺。比较2组低血压、出血性卒中、穿刺部位血肿和平稳期恶心呕吐发生率。记录2组发生低血压患者的收缩压最低值、低血压持续时间、多巴胺最大剂量。结果 预防治疗组低血压发生率明显低于对照组［18.3%(11/60)比36.7%(22/60)］（P＜0.05）。2组穿刺部位血肿、平稳期恶心呕吐发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05），且均未发生出血性卒中。预防治疗组低血压患者收缩压最低值、低血压持续时间、多巴胺最大剂量与对照组比较［（72±8）mmHg比（64±12）mmHg、5(5,10)min比5(5,11)min、10(10,10)μg/(kg·min)比10(10,16)μg/(kg·min)］差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 CTO-PCI患者预防性使用小剂量多巴胺可减少术中低血压的发生，且安全性较好。

【摘要】目的    探讨棘突球囊在冠状动脉中重度钙化病变患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗中的应用效果及安全性。方法    选择首都医科大学附属北京安贞医院2016年1—6月行PCI治疗的冠状动脉中重度钙化患者60例，均应用棘突球囊对病变进行扩张并置入药物洗脱支架。观察患者PCI术后即刻支架置入情况和血管内超声检查结果、围术期并发症发生率及术后6个月主要心血管不良事件发生率。结果    共治疗67支血管,72个中重度钙化病变，置入支架72枚，手术均成功。棘突球囊扩张后即刻血管获得率为（146±13）%，支架膨胀率为（93±6）%，支架对称性良好者占90.3%(65/72)，血管夹层发生率为9.7%（7/72），无冠状动脉穿孔发生。术后6个月内有2例（3.3%）患者发生心绞痛，无心肌梗死及死亡。术后6个月冠状动脉造影支架内再狭窄3例（5.0%），其中1例行冠状动脉血运重建。结论    棘突球囊用于冠状动脉中重度钙化病变患者PCI治疗，可有效扩张狭窄血管，实现理想的支架置入，且安全性高。

目的 探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）与35岁以下青年冠心病（冠状动脉粥样硬化性心脏病）患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 回顾性分析2018年1月至2019年6月因胸痛于首都医科大学附属北京安贞医院行冠状动脉造影检查，并被确诊为冠心病的18～35岁青年患者293例的临床资料。冠心病严重程度用改良Gensini评分评估，根据评分将患者分为轻度组（≤24分，102例）、中度组（25～49分，95例）、重度组（≥50分，96例）。用Spearman方法分析血清sdLDL-C水平与Gensini评分之间的相关性。用Logistic回归模型分析血清sdLDL-C水平与严重冠状动脉病变（Gensini评分≥50分）发生的关系。结果 入选的青年冠心病患者年龄33(31,34)岁，其中男性287例（98.0%）。重度组血清sdLDL-C水平明显高于中度组和轻度组［1.03(0.73,1.41)mmol/L比0.84(0.59,1.25)、0.66(0.45,1.10)mmol/L,均P＜0.05］。青年冠心病患者血清sdLDL-C水平与Gensini评分呈正相关(r=0.184，P=0.002)。Logistic回归分析显示，sdLDL-C是青年冠心病患者严重冠状动脉病变发生的独立危险因素(比值比=2.239，95%置信区间=1.047～4.788，P=0.038)。结论 血清sdLDL-C水平与35岁以下青年冠心病患者冠状动脉病变严重程度明显相关。

目的  探讨复杂冠状动脉病变择期经皮冠状动脉介入（PCI）术中“小剂量普通肝素-依诺肝素”序贯抗凝的有效性及安全性。方法  连续选取2015年4月至2016年5月于首都医科大学附属北京安贞医院心内五科诊断为复杂冠状动脉病变，并择期行PCI治疗的患者共805例，随机化分组至“小剂量普通肝素-依诺肝素”序贯抗凝组（观察组，405例）和普通肝素组(对照组，400例)。观察组冠状动脉造影前给予导管内推注普通肝素3 000 U，造影后决定行PCI则导管内补充依诺肝素0.75～1.00 mg/kg；对照组冠状动脉造影前于导管内推注普通肝素3 000 U，造影后决定行PCI术则补充普通肝素至总量（含造影时用量）100 U/kg。比较2组给药前后凝血指标和术后肌钙蛋白水平、手术成功率、复杂病变类型及支架相关指标、术后30 d和1年时主要心血管事件（MACE）发生率和住院期间心肌梗死溶栓试验（TIMI）大出血情况。结果  2组术前和给药后24 h活化部分凝血活酶时间、给药后1 h活化凝血时间、术后肌钙蛋白水平比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。对照组与观察组PCI手术成功率比较［99.0%（396/400）比98.8%（400/405）］，差异无统计学意义（P＞0.05），2组均无支架内血栓发生。2组患者复杂病变类型、平均病变个数、支架数目、支架长度、支架直径比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。对照组与观察组术后30 d和1年MACE发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2组住院期间均无TIMI大出血发生。结论  复杂冠状动脉病变择期PCI术中“小剂量普通肝素-依诺肝素”序贯抗凝方案与经典普通肝素抗凝相比，有效性和安全性均无明显差异。